抑制microRNA-30a松弛肺动脉高压的血管重构

肠胃动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是外阴肠胃腺体 (PA) 系统化，随之而来脊柱 (RV) 后负荷增大并最终随之而来死亡。 近 20 年来，PAH 的疗程夺得了电脑科技的进步，特别是随着靶向药物的应用。然而，现阶段这些疗程值得注意毛细血管收缩，差不多在 5% 的 PAH 高血压里起抑制作用，并且仅仅不能反转具体化毛细血管。研究课题表明，SMCs 而不是肝细胞核 选择作为细胞核比如说确立新内膜以反之亦然腺体。因此，探索传染病SMC具体化的新方法在疗程PAH里具有重要意义。

在该团队在此之前的研究课题里，断定 miR-30a 在体内急性高血压（AMI）高血压和生物的血清里以及体内诱发焦虑后培育的心肌细胞核里显着升高，并通过依赖性自噬使心脏功用恶化。同样，诱发是 PAH 毛细血管具体化的关键出现异常选择性，并且 miR-30a 水平的波动也可能投身于 PASMC 的具体化。 本研究课题近期关注诱发后 PAH 高血压、PAH 生物基本概念和 PASMC 里 miR-30a 的波动。 还通过 Su5416/诱发可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 生物里 miR-30a 的遗传和药学依赖性来审核对 PA 和 RV 具体化的影响。 此外，使用 miR-30a 依赖性剂的气管内气体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 疗程递送思路。

研究课题其设计：

研究课题首先断定了PAH高血压、PAs和PASMCs诱发后miR-30a升高；沉默 miR-30a 再加 Su5416/诱发果蝇基本概念里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿大。

生物基本概念1：敲除 miR-30a 出现异常 PA 细胞核增生以防止 Su5416/诱发果蝇基本概念里的毛细血管系统化；

生物基本概念2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增生以反转 MCT 果蝇基本概念里的毛细血管具体化；同时，敲除 miR-30a 再加 MCT 果蝇基本概念里的 RVSP、RV 肿大和囊肿；

本研究课题首次确定了 miR-30a 在 PAH 里的抑制作用，并通过依赖性 miR-30a 来详细描述其治果。 该研究课题仔细观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的血清里以及在诱发后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 里的表达增大。 此外，断定 miR-30a 介导了 PASMC 里 P53 的缩水。 在 Su5416/诱发可借和 MCT 可借的 PAH 生物里，miR-30a 的性状不足之处有效地反转了 PA 具体化并增大了 RVSP 和 RV 肿大。 此外，IT-L 递送思路结果显示出提高效率，可增大 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疾病表型，同时依赖性 P53 可以部分增大这些有益抑制作用。

文章典故：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.