最新研究！免疫治疗惹来的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献短文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中都文短文：实质上防体检查点肽外科手术引发的妨碍流血事件引起的调节性 T 细胞的RNA两组实例

月刊及阻碍因子：

学术研究意义: 防体检查点肽（ICI） 是一种载体防体调节路中都来对防和外科手术的药物，它给前列腺癌防体外科手术造就了革命性的变动。尽管取得了巨大的获得成功，但仍有十分一部分病变暴发了防体涉及的妨碍流血事件，该学术研究结果断定病变性调节性 T 细胞重程式设计是防体外科手术可借的防体涉及的妨碍流血事件的一个构造，这一学术研究加深了对前列腺癌中都防体肥胖的阐释，并并能 irAEs 的有效的单和管理；针对这种抗体的 Tregs，也就会造就一新外科手术原理，并为的发展 irAEs 的气体活检造就借此。

导读

防体检查点路中都的推断成以及紧接著的发展的针对这些路中都的其所肽是过去十年中都外科手术的革命性突破。针对防体检查点 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单防已在临床外科手术中都取得突破性进展。尽管如此，但仍有多数的病变并没有从这些外科手术中都获益，而且往往伴随着自身防体毒性质子化，被称为防体涉及妨碍流血事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会冲击外科手术，而且还可能引发危及永生的持续性，到目前为止，还无法分析哪些病变会消失妨碍质子化，哪些脑部会加入其中都，以及妨碍质子化有多相当严重。前期的学术研究结果验证，性状易感性、肠道微生物群人、新防原交叉呈递都与 irAE 的的发展有关，但动力它们的内在分子选择性在不大某种程度上仍是未知的。

Foxp3 HIV的调节性 T 细胞 （Treg） 的防体抑制基本功能对于确保本机持续性和预防自身防体质子化是离不开的。除了确保本机的防体二阶，Tregs 也可以抑制防防体质子化进而促进生长。此外，Tregs 可表示高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证词也断定，可根据微环境中都 Tregs 表示 PD-1 的持续性分析病变防 PD-1 防体外科手术的。因此，有科学家猜测，防体检查点肽（Immune checkpoint inhibitors，ICI）外科手术可以可借体外的 Tregs 暴发实例，而这种实例在 irAEs 的暴发的发展中都具备关键的推动作用。

为了验证上述假设，学术研究其他部门在 Cancer Immunology Research 科学月刊发表了篇文章 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该学术研究通过全RNA两组高通量比对，说明了从中都晚期高血压黑色素瘤病变（在 ICI 外科手术后消失了 irAEs）的体液中都分离成的 Tregs 暴发了值得注意改变，享有了的现代的病变、突变和新陈代谢构造，这些异常上调的构造在其他自身防体结核病状态下的 Tregs 上亦有突显，断定病变性 Tregs 实例是防体外科手术可借的 irAEs 的一个构造。

图像来源不明：Cancer Immunol. Res.

主要学术研究内容

irAEs 病变外周血 Tregs 的RNA两组重程式设计

首先，学术研究生理从 26 例从未接受了防 PD-1 外科手术的黑色素瘤中都晚期病变的体液中都分离成 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并完成了RNA两组学高通量比对，其中都 11 例病变经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和胃炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和防体涉及性状，他们核对成了 Mel-irAEs 中都值得注意高表示RNA本的本体构造。这些性状还包括加入病变和白血球迁移的激酶和激酶受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及可借 Tregs 基本功能的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或新陈代谢反复如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表示则在 Mel-irAEs 中都值得注意降到。紧接著的路中都氟化物比对也说明了了 Mel-irAE 两组具备值得注意的病变样抗体，还包括白血球可借、病变质子化、STAT显现出、氧化应激质子化、I 型 IFN 频率路中都和 IFNg 频率路中都等。这些数据比对结果并能加深对中都晚期黑色素瘤病变中都 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA层面实例的阐释。

图像来源不明：Cancer Immunol. Res.

自身防体性结核病-Tregs 和 irAE-Tregs 具备共同完成的病变和新陈代谢构造

尽管 irAEs 有广泛的临床构造，但目前尚不清楚它们在多大某种程度上与自发性自身防体性syndrome有共同完成的病征构造。为此，他们对来自健康群体和自身防体病病变的外周血 Tregs 完成了RNA两组高通量比对。结果推断成，与来自健康群体的 Tregs 相比，自身防体结核病状态下的 Tregs 说明了成一种解除支配的RNA两组构造，还包括加入 IFNγ 频率传递信息、白血球酪氨酸、自噬、突变介导、以及新陈代谢反复的调节等路中都仅有说明了成值得注意上调。因此，自身防体性结核病病变和 irAEs 病变的 Tregs 有一个共同完成的RNA两组构造，即病变、突变和新陈代谢等路中都的值得注意氟化物。

在不尽相同型式的前列腺癌中都，irAE-Tregs 的RNA两组构造是十分相似的

接下来，为了检验 Tregs 的病变性重程式设计到底只针对在防 PD -1 防体外科手术后消失了 irAEs 的黑色素瘤病变，学术研究其他部门对防 PD -1 防体外科手术后消失或没有消失 irAEs 的肾、肝、小肠和非小细胞心肌梗塞病变的 Tregs 完成了RNA两组高通量比对。同样的，与对照两组相比，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦说明了成白血球酪氨酸、STAT作用于、防体振荡反复和应激质子化等路中都的氟化物，这断定这种独特的促炎RNA两组谱与细菌性结核病共同点不大。

图像来源不明：Cancer Immunol. Res.

再一，他们还尤其比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身防体结核病两组和健康 Tregs 的性状表示，对三种结核病的性状集完成尤其，核对成 93 个共享的差异性状，其中都包含 19 个加入 Tregs 防体涉及反复和病变质子化调节的本体构造性状，还包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路中都比对断定，这 93 个共享的差异性状主要加入病变反复，其中都 IFNg 介导的质子化、防体可借和应激质子化高度氟化物。

摘录

综上所述，该学术研究通过RNA两组高通量比对，说明了了前列腺癌病变在接受了防 PD -1 防体外科手术并的发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的病变优点，这在不尽相同前列腺癌型式的病变中都普遍存在；此外，来自 irAEs 群体的 Tregs 也说明了成了新陈代谢实例，这与在自身防体性结核病群体中都掩蔽到的 Tregs 基本病变相一致。

这一学术研究加深了对前列腺癌中都防体肥胖的阐释，并并能 irAEs 的有效的单和管理，意味着，针对这种抗体的 Tregs，就会造就一新外科手术原理，并为的发展 irAEs 的气体活检造就借此。

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编辑： 朱颖